Human T-lymphotropic virus 1
成人T細胞リンパ腫やその他の疾患を引き起こす可能性のあるレトロウイルスであり、世界的に分布し、特定の集団で高い有病率を示す。
HTLV-1(ヒトTリンパ球向性ウイルス1型、または成人T細胞リンパ腫ウイルス1型としても知られる)は、HTLVファミリーに属するレトロウイルスである。HTLV-1に感染した人の大半は、感染に明確に関連する健康問題を発症することはないが、一部の人は重篤な合併症を経験する。最もよく知られている疾患は、成人T細胞リンパ腫(ATL)およびHTLV-1関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺(HAM/TSP)であり、いずれもHTLV-1陽性と判定された人にのみ診断される。感染者における生涯リスクは、ATLで約5%、HAM/TSPで約2%と推定されている。
成人T細胞リンパ腫は、1977年に日本の患者を対象とした症例シリーズで初めて報告された。その症状は、当時知られていた他のリンパ腫とは異なっていた。これらの患者のほとんどが共通の出生地を有していたことから、感染性の原因が示唆され、ATLVと命名された。ATLVは実験室で形質転換活性を示し、これらの研究によりHTLV-1がATLの原因であることが確立された。このウイルスは現在、一般にHTLV-1と呼ばれている。これは、後の研究でATLVが、バーナード・ポイエス、フランシス・ルセッティ、およびロバート・C・ガロ博士の国立がん研究所の研究室の同僚らによって発見された最初のヒトレトロウイルスであるHTLVと同一であることが証明されたためである。HTLV-1がプロウイルスとして宿主ゲノムに組み込まれると、生涯にわたる感染が成立する。診断は、血清中のHTLV-1に対する抗体を検出することによって行われる。
ウイルス学的には、HTLV-1はレトロウイルス科、デルタレトロウイルス属に属するレトロウイルスである。プラス鎖RNAゲノムを持ち、逆転写されてDNAとなり、宿主細胞のDNAに組み込まれる。組み込み後はプロウイルスとしてのみ持続し、ウイルスシナプスを介して細胞間で伝播する。遊離ビリオンはほとんど、あるいは全く産生されず、血漿中には通常ウイルスは検出されないが、生殖器分泌物中には存在する。HIVと同様に、HTLV-1は主にCD4+ T細胞に感染する。ウイルスRNAは、タンパク質性の内膜内の正二十面体カプシドに詰め込まれている。外側の脂質エンベロープは宿主細胞由来であるが、ウイルスの膜貫通タンパク質と表面タンパク質を含んでいる。ビリオンは球形で、直径は約100 nmである。
遺伝学的に、HTLV-1は7つのサブタイプに分類され、それぞれが集団移動によって形成された独自の地理的分布を持つ。最も広く分布しているのはコスモポリタンサブタイプAであり、これには大陸横断型、日本型、西アフリカ型、北アフリカ型、セネガル型、アフロ・ペルー型などのサブグループが含まれる。サブタイプB、D、E、F、Gはアフリカの特定地域でのみ見られる一方、サブタイプCはオーストラリアとオセアニアで優勢である。HTLV-1は、熱帯アフリカの多くの非ヒト霊長類に共通するレトロウイルスであるサルTリンパ球向性ウイルス1型(STLV-1)に由来すると考えられている。この考えは、アフリカにおけるHTLV-1サブタイプの高い遺伝的多様性によって支持されており、これはおそらく、ヒトがSTLV-1に感染した霊長類と接触した際の繰り返しの人獣共通感染症伝播に起因する。非ヒト霊長類に咬まれた人は、地域の霊長類種に見られるSTLV-1と非常に類似したHTLV-1株を保有することが多い。
世界的に見ると、HTLV-1の分布は非常に不均一であり、様々な地域で限局的な発生が見られる。発生地域では、有病率は大きく異なり、流行のクラスターはしばしば有病率の低い集団の近くに見られる。このパターンは創始者効果を反映している可能性があり、孤立した集団内での長期的なウイルス拡散を示唆しているが、さらなる研究が必要である。有病率は一貫して年齢とともに上昇し、通常、成人女性の方が男性よりも高い。流行地域には、日本、イラン、アメリカ大陸、カリブ海地域、メラネシア、中央・西アフリカ、オーストラリアが含まれる。インドやナイジェリアなどの人口の多い国々、および北アフリカと東アフリカの大部分からは信頼できるデータが不足しているため、既知の流行地域に基づく現在の世界推定値は、真の負担を過小評価している可能性が高い。
オーストラリアでは、中央オーストラリアのアボリジニコミュニティでHTLV-1の有病率が著しく高く、コミュニティベースの研究では30%を超える率が報告されており、これは世界のどの集団よりも高い。台湾、イラン、中国福建省では、有病率は0.1~1%である。パプアニューギニア、ソロモン諸島、バヌアツでは、感染率は約1%であり、遺伝子型Cが優勢である。ヨーロッパでは、HTLV-1はまれであり、主に流行地域から移住した人々に見られる。アメリカ大陸では、一部の先住民族グループとアフリカ系の人々に見られ、おそらくそこで起源を持ち、有病率は0.1~1%の範囲である。アフリカでは、有病率はよくわかっていないが、一部の国では約1%である。
米国では、HTLV-1感染は、静脈内薬物使用者の間ではHIVの約半分の頻度で見られ、一般人口では約10分の1の頻度である。血清学的データは限られているが、有病率は南東部の黒人の間で最も高いと考えられている。黒人の静脈内薬物使用者の間では、ニュージャージー州で30%、ニューオーリンズで49%の率が報告されている。高い有病率は、カナダ北部のイヌイット、日本、イラン北東部、ペルー、コロンビアとエクアドルの太平洋岸、およびカリブ海地域でも見られる。
Quick Facts
- Type
- Retrovirus
- Family
- Retroviridae
- Genus
- Deltaretrovirus
- Genome
- Positive-sense RNA
- Primary target
- CD4+ T cells
- Associated diseases
- Adult T-cell lymphoma (ATL), HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP)
- Global subtype
- Cosmopolitan subtype A
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背景と経緯
1977年、成人T細胞リンパ腫(ATL)が日本の個人を対象とした症例シリーズで初めて報告された。ATLの症状は、当時知られていた他のリンパ腫とは異なっていた。ATL患者のほとんどが共通の出生地を共有していたことは、感染性の原因を示唆しており、ATLVと呼ばれた。驚くべきことに、ATLVはin vitroで形質転換活性を持っていた。これらの研究により、HTLV-1がATLの原因因子であることが確立された。このレトロウイルスは現在、一般にHTLV-1と呼ばれている。これは、後の研究でATLVが、バーナード・ポイエス、フランシス・ルセッティ、および国立がん研究所のロバート・C・ガロ博士の研究室の同僚らによって発見された最初に同定されたヒトレトロウイルスであるHTLVと同じであることが証明されたためである。
