Programmed cell death

Muerte celular programada (MCP), también llamada suicidio celular o suicidio celular programado, es la muerte de una célula resultante de eventos internos como la apoptosis o la autofagia. Es un proceso biológico que generalmente confiere una ventaja durante el ciclo de vida de un organismo, por ejemplo, en la separación de los dedos de las manos y los pies durante el desarrollo embrionario humano. La MCP cumple funciones fundamentales en el desarrollo de tejidos tanto vegetales como animales.

El concepto de muerte celular programada se introdujo por primera vez en 1964 en el contexto del desarrollo de tejidos de insectos, unos ocho años antes del término "apoptosis". Si bien la MCP se ha convertido en el término general para toda muerte celular genéticamente determinada, su definición ha causado cierta confusión, lo que ha llevado a definiciones mecanicistas y evolutivas refinadas. Los primeros conocimientos mecanicistas provinieron del estudio del gen BCL2, que se descubrió que promovía el cáncer no estimulando el crecimiento celular, sino impidiendo que las células del linfoma se suicidaran. La importancia de la MCP fue reconocida con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2002.

La MCP abarca varios tipos. La apoptosis, o muerte celular tipo I, implica cambios característicos como la contracción celular, la formación de ampollas en la membrana, la fragmentación nuclear y la fragmentación del ADN. Puede proceder a través de una vía extrínseca, desencadenada por interacciones receptor-ligando como FAS o TNF-alfa, o una vía intrínseca, iniciada por daño celular como daño en el ADN o exposición a rayos UV. La vía intrínseca opera a través de sensores mitocondriales y proteínas como BAX y BAK, que forman poros en la membrana mitocondrial para liberar citocromo c, activando en última instancia las caspasas ejecutoras.

La muerte celular autofágica, o tipo II, se caracteriza por grandes vacuolas que consumen orgánulos antes de que se destruya el núcleo. Si bien la necrosis se consideró durante mucho tiempo un proceso no fisiológico causado por una lesión externa, en la década de 2000 se reconoció una forma programada llamada necroptosis como una alternativa de respaldo cuando la apoptosis está bloqueada por factores como los virus. Desde entonces se han descubierto otros tipos de necrosis regulada, que comparten eventos de señalización tanto con la necroptosis como con la apoptosis.