Herpesviridae

Les Orthoherpesviridae, initialement appelées et encore couramment désignées sous le nom d'Herpesviridae, forment une vaste famille de virus à ADN responsables d'infections et de maladies chez les animaux, y compris les humains. Leurs membres sont connus sous le nom d'herpèsvirus. Le nom de la famille vient du mot grec herpein, signifiant « ramper », qui décrit les lésions cutanées extensives, souvent des vésicules, apparaissant lors des poussées d'herpès simplex de type 1, d'herpès simplex de type 2 et de zona (herpès zoster). En 1971, le Comité international de taxonomie des virus (ICTV) a classé les Herpesviridae comme une famille. Depuis lors, plus de 100 herpèsvirus ont été identifiés. Ces virus sont capables de provoquer des infections à la fois latentes et lytiques.

Neuf types d'herpèsvirus infectent principalement les humains, et au moins cinq sont extrêmement courants dans la plupart des populations humaines, provoquant des maladies bien connues. Il s'agit notamment de l'herpès simplex de type 1 et 2 (HSV-1 et HSV-2, également appelés HHV-1 et HHV-2), qui peuvent causer l'herpès orolabial et génital ; du virus varicelle-zona (VZV ou HHV-3), responsable de la varicelle et du zona ; du virus d'Epstein-Barr (EBV ou HHV-4), lié à la mononucléose et à certains cancers ; et du cytomégalovirus humain (HCMV ou HHV-5).

Plus de 90 % des adultes ont été infectés par au moins l'un d'entre eux, et une forme latente du virus persiste chez presque toutes les personnes infectées. Les autres herpèsvirus humains comprennent l'herpèsvirus humain 6A et 6B (HHV-6A et HHV-6B) et l'herpèsvirus humain 7 (HHV-7), qui provoquent la roséole, et le HHV-8 (également connu sous le nom de KSHV), qui entraîne le sarcome de Kaposi. HHV signifie « Herpèsvirus Humain ».

Au total, plus de 130 herpèsvirus sont connus, infectant les mammifères, les oiseaux, les poissons, les reptiles, les amphibiens et les mollusques. Parmi les exemples animaux, on trouve le virus de la pseudorage, qui cause la maladie d'Aujeszky chez le porc, et l'herpèsvirus bovin de type 1, responsable de la rhinotrachéite infectieuse bovine et de la vulvovaginite pustuleuse.

Taxonomie La famille comprend trois sous-familles avec dix-sept genres : Sous-famille Alphaherpesvirinae : Iltovirus, Mardivirus, Scutavirus, Simplexvirus, Varicellovirus Sous-famille Betaherpesvirinae : Cytomegalovirus, Muromegalovirus, Proboscivirus, Quwivirus, Roseolovirus Sous-famille Gammaherpesvirinae : Bossavirus, Lymphocryptovirus, Macavirus, Manticavirus, Patagivirus, Percavirus, Rhadinovirus

Plusieurs autres herpèsvirus ont été autrefois reconnus comme espèces mais ont été abolis, laissant leur placement taxonomique exact incertain. Il s'agit notamment de : Chelonid alphaherpesvirus 6, Cercopithecine gammaherpesvirus 14, Equid gammaherpesvirus 7, Iguanid herpesvirus 2, Phocid gammaherpesvirus 2 et Saguinine gammaherpesvirus 1.

Structure Tous les membres des Herpesviridae partagent une structure commune : un génome d'ADN linéaire, double brin, monopartite, relativement volumineux, codant pour 100 à 200 gènes, enfermé dans une cage protéique icosaédrique (à symétrie T=16) appelée capside. Cette capside est enveloppée dans une couche protéique appelée tégument, qui contient des protéines virales et des ARNm viraux, et est entourée d'une membrane lipidique bicouche appelée enveloppe. L'ensemble de la particule est un virion.

Dans un virion typique du virus de l'herpès simplex (HSV), les composants sont l'enveloppe lipidique bicouche avec des spicules glycoprotéiques intégrés, le tégument et la nucléocapside. La nucléocapside icosaédrique contient le génome d'ADN double brin. Autour d'elle, le tégument est une couche amorphe avec certaines régions structurées, contenant des filaments de 7 nm de large et 26 protéines. Ces protéines assurent des tâches telles que le transport de la capside vers le noyau et d'autres organites, l'activation de la transcription précoce des gènes et la dégradation de l'ARNm.

Le virion est recouvert d'une enveloppe lipoprotéique. Des spicules glycoprotéiques dépassent de chaque virion, portant son diamètre à 225 nm ; sans spicules, le diamètre est d'environ 186 nm. L'enveloppe externe contient au moins deux protéines membranaires non glycosylées et 11 glycoprotéines : gB, gC, gD, gE, gG, gH, gI, gJ, gK, gL et gM. La nucléocapside icosaédrique ressemble à celle des bactériophages à queue de l'ordre des Caudovirales.

Elle possède 161 capsomères — 150 hexons et 11 pentons — ainsi qu'un complexe de portail qui permet à l'ADN d'entrer et de sortir de la capside.

Cycle de vie Tous les herpèsvirus se répliquent dans le noyau : l'ADN viral est transcrit en ARNm à l'intérieur du noyau de la cellule infectée. L'infection commence lorsqu'une particule virale entre en contact avec une cellule possédant des molécules réceptrices spécifiques à sa surface. Après la liaison des glycoprotéines de l'enveloppe virale aux récepteurs de la membrane cellulaire, le virion est internalisé et démantelé, permettant à l'ADN viral de migrer vers le noyau. Là, la réplication de l'ADN viral et la transcription des gènes viraux ont lieu.

Lors d'une infection symptomatique, les cellules infectées transcrivent les gènes viraux lytiques. Dans certaines cellules hôtes, cependant, un petit nombre de gènes viraux appelés transcrits associés à la latence (LAT) s'accumulent à la place. Cela permet au virus de persister dans la cellule — et donc chez l'hôte — indéfiniment. Alors que l'infection primaire provoque souvent une période limitée de maladie clinique, la latence à long terme est asymptomatique.

La dynamique de la chromatine régule la compétence de transcription des génomes entiers des herpèsvirus. Lorsque le virus pénètre dans une cellule, la réponse immunitaire cellulaire protège la cellule en enveloppant l'ADN viral autour des histones et en le condensant en chromatine, rendant le virus dormant (latent). Si les cellules échouent et que la chromatine est faiblement liée, l'ADN viral reste accessible, permettant aux particules virales d'activer leurs gènes et de se répliquer en utilisant la machinerie cellulaire, se réactivant en une infection lytique. La réactivation des virus latents a été liée à un certain nombre de maladies.