Neurotransmitter
跨突触传递信号的化学信使。
神经递质是神经元释放的化学信号,通过突触影响其他细胞。靶细胞可以是另一个神经元、肌肉细胞或腺细胞。这些分子储存在突触囊泡中,有时也存在于大而致密的核心囊泡中,并被释放到突触间隙,在那里与靶细胞上的受体结合。特定的受体决定了神经递质的作用。许多神经递质由简单且丰富的氨基酸等前体物质构成,通常只需几步即可合成。它们对于复杂的神经系统至关重要。虽然人类体内不同神经递质的确切数量尚不清楚,但已鉴定出超过100种,包括谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱、甘氨酸、多巴胺和去甲肾上腺素。大多数神经递质在神经元内部由细胞中丰富的前体分子合成。它们分为氨基酸类、单胺类和肽类等类别。单胺类是通过修饰单个氨基酸产生的;例如,血清素来自色氨酸。神经肽是较大的蛋白质样递质,通常与较小的递质一起释放以微调信号。嘌呤类神经递质(如ATP)来自核酸。一些代谢副产物,包括一氧化氮和一氧化碳,也充当神经递质。神经递质通常储存在突触前神经元轴突末端靠近细胞膜的突触囊泡中。然而,像一氧化氮和一氧化碳这样的气体递质是在动作电位后按需合成和释放的,从不储存在囊泡中。大多数神经递质在动作电位到达时通过突触前末端的胞吐作用释放。在没有电刺激的情况下也会发生低水平的基线释放。一旦释放,它们会扩散穿过突触间隙,并与突触后神经元膜上的特定受体结合。在穿过突触扩散后,神经递质与靶细胞上的受体相互作用。结果——突触后神经元的兴奋、抑制或调节——完全取决于存在哪些受体。为了防止受体持续激活,神经递质必须从突触间隙中清除。这通过三种主要机制实现:- 神经递质扩散并被神经胶质细胞(尤其是星形胶质细胞)吸收。星形胶质细胞积极参与突触通讯:神经元活动提高其钙水平,促使它们释放谷氨酸、ATP和D-丝氨酸等胶质递质。这些物质扩散到细胞外空间,影响附近的神经元,并帮助调节神经递质水平,这增加了大脑信号传导的复杂性,并对神经系统疾病有影响。- 酶分解神经递质。例如,乙酰胆碱酯酶裂解乙酰胆碱的乙酰基;剩余的胆碱被突触前神经元回收以制造更多乙酰胆碱。- 膜转运蛋白将神经递质泵回突触前神经元以供再利用。可卡因阻断多巴胺转运蛋白,阻止再摄取,因此多巴胺在突触间隙中停留并持续激活受体。其他神经递质从突触靶点扩散出去,并被肾脏或肝脏清除。每种神经递质都有特定的降解途径,这些途径可能成为身体调节系统或药物的靶点。在20世纪初之前,科学家认为大多数大脑通讯是电性的。拉蒙·卡哈尔的组织学工作揭示了神经元之间存在20到40纳米的间隙——突触间隙——表明涉及化学信使。1921年,德国药理学家奥托·勒维通过对青蛙迷走神经进行实验证实了这一点。他通过控制迷走神经周围的盐水溶液手动减慢青蛙的心率,证明神经元通过释放化学物质进行通讯。
Quick Facts
- Field
- Neuroscience
- First identified
- Acetylcholine (ACh) discovered by Otto Loewi
- Common examples
- Glutamate
- GABA
- acetylcholine
- glycine
- dopamine
- norepinephrine
Facts from the source article.
背景与渊源
神经递质通常在神经元中由前体分子(如氨基酸)合成,这些前体分子易于获得且需要很少的生物合成步骤。它们储存在轴突末端靠近细胞膜的突触囊泡中,尽管有些(如一氧化氮和一氧化碳)是立即合成和释放的,无需储存。释放通常通过响应动作电位的胞吐作用发生,但基线释放也在没有电刺激的情况下发生。在扩散穿过突触间隙后,神经递质与靶细胞上的受体结合,其效果——兴奋性、抑制性或调节性——由受体类型决定。为了避免持续激活,神经递质通过扩散、酶降解或再摄取进入突触前神经元而被清除。
突触处的化学对话
神经递质是神经元释放的信号分子,通过称为突触的间隙影响邻近细胞。该靶细胞可能是另一个神经元,但也可能是肌纤维或腺体。该过程始于合成:大多数神经递质由简单、丰富的氨基酸等前体物质构成,通常只需几个生物合成步骤。一旦制造完成,它们通常被包装在轴突末端靠近细胞膜的突触囊泡中。当称为动作电位的电信号到达时,这些囊泡与膜融合并通过胞吐作用将其内容物释放到突触间隙中。在没有电触发的情况下也会发生低水平的基线释放。释放的分子随后扩散穿过间隙并锁定在接收细胞上的特定受体上。关键的是,相同的神经递质可以产生兴奋、抑制或调节,完全取决于它遇到哪种受体。这种依赖于受体的结果赋予了神经系统非凡的反应范围。
从电学假设到化学证明
在19世纪的大部分时间以及20世纪初,神经科学的主流观点是神经元主要通过电信号相互交流。当组织学家拉蒙·卡哈尔在显微镜下检查组织并注意到相邻神经元之间存在一个20到40纳米的间隙——我们现在称之为突触间隙——时,这个假设开始动摇。这个间隙的存在本身就暗示了必须有化学物质来弥合它。他通过操纵青蛙迷走神经周围的盐水溶液体积,并证明他可以通过控制该液体中的化学浓度来减慢心率。他的发现证实了心脏功能的交感神经调节是通过化学信使而非纯电传导进行的。勒维还被认为鉴定了乙酰胆碱,这是第一个被识别的神经递质。他的工作从根本上将领域引向了神经通讯的化学模型。
庞大的化学词汇
虽然人体内独特神经递质的确切数量尚不清楚,但研究人员已经鉴定出超过100种不同的分子履行这一角色。它们分为几个广泛的化学家族。氨基酸如谷氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸和乙酰胆碱代表了经典的小分子递质。单胺类——包括多巴胺、去甲肾上腺素和血清素——是通过修饰单个氨基酸产生的;例如,血清素来自色氨酸。肽类神经递质或神经肽是相当大的基于蛋白质的递质,通常与小分子对应物共同释放以产生调节作用。基于嘌呤的递质如ATP来自核酸途径。甚至代谢气体如一氧化氮和一氧化碳也被报道表现得像神经递质,尽管它们是在现场合成和释放的,从不储存在囊泡中。这种化学多样性使神经系统能够以非凡的精度在不同回路和靶组织中定制其信息。
清理团队及其后果
一旦神经递质完成其工作,它必须从突触间隙中清除,以防止靶细胞被持续刺激。三种主要机制处理这种清理。首先,简单扩散允许分子从连接处漂走,在那里它们被神经胶质细胞(尤其是星形胶质细胞)吸收。这些星形胶质细胞不仅仅是清除多余的化学物质;神经元活动提高其内部钙水平,促使它们释放自己的胶质递质如谷氨酸、ATP和D-丝氨酸,形成塑造突触功能的双向对话。其次,酶分解递质——例如,乙酰胆碱被乙酰胆碱酯酶裂解,释放的胆碱被回收回突触前神经元。第三,称为再摄取载体的膜转运蛋白将递质泵回释放它的神经元以供再利用。这最后一条途径是主要的药理学靶点:例如,可卡因阻断多巴胺转运蛋白,导致多巴胺在间隙中停留并比正常情况更长时间地持续激活其受体。
